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La prise de paracétamol pendant la grossesse peut altérer la fertilité des garçons

Une nouvelle étude expérimentale menée par des scientifiques de l'Université d'Édimbourg a révélé que le paracétamol, un analgésique, peut inhiber la production de testostérone, l'hormone sexuelle masculine, pendant la grossesse. Cette diminution est perceptible même après plus de sept jours de prise de paracétamol. Une seule journée de prise n'entraîne aucun changement notable, et l'effet sur la période de deux à six jours n'a pas été étudié. La testostérone est une hormone essentielle au développement des organes sexuels chez l'embryon mâle. Cette étude confirme les graves conséquences que la prise de paracétamol pendant la grossesse peut avoir sur le développement de l'enfant à terme.

Dès 2011, une étude épidémiologique a mis en évidence un risque significativement accru de cryptorchidie (testicules non descendus) chez les garçons. Des études américaines récentes montrent que jusqu'à 6 % des nouveau-nés de sexe masculin sont atteints de cryptorchidie. Ces enfants peuvent présenter ultérieurement une baisse de la fertilité et un risque accru de développer des tumeurs testiculaires malignes. Le nombre et la viabilité des spermatozoïdes peuvent également être réduits plus tard dans leur vie. La prise simultanée de deux analgésiques par les femmes enceintes a été associée à un taux de cryptorchidie sept fois plus élevé chez les nouveau-nés de sexe masculin. Cette étude a soulevé des soupçons quant à la nocivité potentielle d'un seul comprimé de paracétamol de 500 mg pour le fœtus, comparée à celle des dix polluants environnementaux les plus courants. Toutefois, cette étude a été critiquée pour ne pas avoir établi de lien de causalité définitif.

Cette critique a été prise en compte par la présente étude menée à Édimbourg, qui a analysé les mécanismes en détail. Afin d'élucider le lien entre la prise de paracétamol pendant la grossesse et son impact sur la fertilité des enfants, une approche expérimentale a été employée, reproduisant fidèlement les conditions de la grossesse humaine. Des souris ont reçu un implant de tissu testiculaire humain, puis du paracétamol à doses thérapeutiques standard pendant sept jours.

Le professeur Hartmut Göbel, médecin-chef de la clinique de la douleur de Kiel, souligne l'importance et la généralisabilité des données : « L'étude examine les mécanismes possibles par lesquels le paracétamol perturbe le développement des hormones sexuelles fœtales. Pour la première fois, elle explique comment le paracétamol interfère avec les hormones sexuelles mâles lors du développement des organes sexuels dans l'utérus chez les fœtus mâles. Il est particulièrement significatif que les concentrations de paracétamol utilisées dans l'étude n'aient pas dépassé celles habituellement employées en médecine humaine pour soulager la douleur au quotidien. ».

Les souris traitées au paracétamol présentaient des taux de testostérone sanguine significativement inférieurs à ceux des souris ayant reçu un placebo. Cependant, un traitement au paracétamol d'une seule journée n'a eu aucun effet significatif sur la production de testostérone.

Le Dr Rod Mitchell, principal auteur de l'étude, a déclaré : « Cette étude confirme les connaissances actuelles selon lesquelles l'utilisation prolongée de paracétamol pendant la grossesse augmente le risque de problèmes de fertilité chez les bébés de sexe masculin. Nous recommandons donc aux femmes enceintes de prendre des analgésiques à la dose minimale efficace. »

La plupart des troubles de l'infertilité masculine sont liés à une diminution de la production de testostérone pendant les phases embryonnaire et fœtale, avant la naissance. Cependant, les facteurs responsables de cette diminution de la production de testostérone in utero restent largement inconnus. Des études épidémiologiques ont montré que l'exposition du fœtus au paracétamol pendant la grossesse est associée à un risque accru de cryptorchidie, de cancer du testicule et d'infertilité. On ignorait toutefois si le paracétamol pouvait directement réduire la production de testostérone pendant la phase fœtale. Cette étude a examiné si le paracétamol pouvait modifier la production de testostérone dans le tissu testiculaire fœtal humain. L'exposition à des doses thérapeutiques de paracétamol pendant sept jours a entraîné une réduction significative des taux de testostérone de 45 %. Le poids des testicules a également diminué de manière significative de 18 %. Des études complémentaires chez le rat ont montré que la réduction de la testostérone induite par le paracétamol est due à une diminution de l'expression de stéroïdes clés, enzymes nécessaires à la synthèse de la testostérone.

Le professeur Hartmut Göbel s'inquiète des effets à long terme, même d'une courte durée, de la prise de paracétamol pendant la grossesse : « L'étude utilise un modèle expérimental très rigoureux pour démontrer pourquoi la prise de paracétamol pendant la grossesse peut entraîner une cryptorchidie et une atrophie testiculaire. Même sept jours de prise peuvent avoir des conséquences permanentes sur la fertilité. ».

Les scientifiques soulignent que ces résultats ne peuvent être directement extrapolés à l'être humain. Cependant, pour des raisons éthiques, il est impossible de mener des études similaires chez les femmes enceintes. Par conséquent, il n'est pas possible d'analyser scientifiquement les preuves directes de ce lien chez ces dernières. Les résultats de l'étude sont particulièrement importants si le paracétamol est pris sur une période prolongée ou de façon répétée et épisodique pendant la grossesse. Des études antérieures ont déjà mis en évidence une interaction entre les propriétés analgésiques du paracétamol et la testostérone. Une étude de 1985 a décrit comment un traitement à la testostérone réduisait de moitié environ l'effet du paracétamol. Une autre étude, datant de 2012, a également décrit une réduction de la testostérone après seulement trois jours de prétraitement au paracétamol, à l'acide acétylsalicylique ou à l'indométacine dans des tissus testiculaires fœtaux de rats. Deux autres études de 2013 (a , b) confirment également ce lien.

Professeur Hartmut Göbel : « Aujourd'hui encore, le paracétamol est recommandé presque sans réserve dans de nombreuses recommandations comme analgésique pour les femmes enceintes. Les recommandations actuelles indiquent même que le paracétamol peut être pris à tout moment pendant la grossesse. Il est fréquemment utilisé, notamment pour les maux de tête épisodiques et récurrents tels que les céphalées de tension, les migraines ou les maux de tête associés à des infections. Le paracétamol est l'un des médicaments les plus fréquemment utilisés, en particulier en automédication en Allemagne. Des études épidémiologiques montrent que plus de la moitié des femmes enceintes ont recours au paracétamol même pour des douleurs mineures en raison de recommandations thérapeutiques non ciblées. Cependant, des études ont démontré que, malgré les risques importants pour la vie des enfants, le paracétamol n'est pas plus efficace qu'un placebo pour les douleurs dorsales et musculaires. De nombreuses alternatives existent pour les maux de tête. Compte tenu des nombreuses données disponibles, le paracétamol ne peut plus être recommandé pendant la grossesse, et certainement pas sans réserve. La douleur pendant la grossesse ne doit toujours être traitée qu'après consultation d'un médecin. Les médicaments ne doivent être utilisés qu'en cas d'absolue nécessité. ».

Les femmes enceintes doivent être informées des résultats de cette nouvelle étude. Elles doivent pouvoir prendre une décision éclairée et active quant à l'utilisation responsable du paracétamol pour soulager les maux de tête ou de dos, en se basant sur ces données. Les analgésiques, surtout pendant la grossesse, ne doivent être pris qu'à la dose efficace la plus faible, pendant la durée la plus courte possible et uniquement sur avis médical.

Le professeur Hartmut Göbel souligne les risques, notamment pour les garçons : « Les mères qui attendent un garçon doivent être particulièrement prudentes quant à la prise de paracétamol pendant leur grossesse. ».

De vastes études épidémiologiques internationales ont déjà renforcé les soupçons selon lesquels la prise de paracétamol pendant la grossesse augmente le risque de développer de l'asthme chez l'enfant plus tard. Ces études démontrent que le paracétamol affecte le développement des cellules souches hépatiques fœtales, essentielles au développement du système immunitaire. La perturbation de ces cellules peut avoir un impact négatif sur la réponse immunitaire ultérieure. Ce mécanisme pourrait expliquer pourquoi les enfants dont la mère a pris du paracétamol pendant la grossesse sont plus susceptibles de souffrir d'allergies et d'asthme par la suite.

Cependant, selon des études récentes, la prise de paracétamol pendant la grossesse augmente également le risque de troubles graves du développement, de trouble déficitaire de l'attention avec hyperactivité (TDAH) et de syndrome d'hyperactivité (SHA) chez l'enfant. Les enfants exposés au paracétamol avant la naissance présentent des troubles neurodéveloppementaux importants trois ans après la naissance.

Des études épidémiologiques danoises montrent que plus de la moitié des mères déclarent avoir utilisé du paracétamol pendant leur grossesse. Les enfants de mères ayant consommé du paracétamol durant leur grossesse présentent un risque accru de 1,37 fois d'hospitalisation pour trouble hyperkinétique. Compte tenu de la forte prévalence de l'utilisation du paracétamol pendant la grossesse, ces résultats sont très importants pour la société et nécessitent une attention particulière dans la prise en charge des femmes enceintes et des enfants.

En Allemagne, la notice du paracétamol omet toujours de mentionner sa fœtotoxicité potentielle, comme le souligne le Deutsches Ärzteblatt . Malgré des indications claires à ce sujet depuis plusieurs années, la notice affirme que les données épidémiologiques relatives à l'utilisation orale de doses thérapeutiques de paracétamol n'ont montré « aucune preuve d'effets indésirables possibles sur la grossesse ou la santé du fœtus/nouveau-né ». Les femmes enceintes ne sont pas suffisamment informées. Même le Embryotox encourage son utilisation.

Le paracétamol est approuvé pour le traitement symptomatique des douleurs légères à modérées et de la fièvre. Il n'a pas sa place dans le traitement des douleurs intenses à très intenses. Ce médicament n'est ni approuvé pour cet usage, ni son efficacité, ni sa tolérance, ni son innocuité n'ont été établies. L'argument selon lequel le paracétamol serait la seule option pour les douleurs très intenses, car une douleur intense chez la mère serait nocive pour l'enfant à naître, est dépourvu de fondement scientifique solide et contredit ses indications approuvées. Le médicament ne soulage pas les douleurs intenses à très intenses ; par conséquent, on tente d'obtenir un effet en augmentant les doses et en répétant l'administration, en se basant sur sa prétendue « innocuité ». L'objectif thérapeutique n'est toujours pas atteint. Outre la persistance de la douleur, la mère et l'enfant à naître subissent un fardeau supplémentaire du fait des effets secondaires du médicament.

Les spécialistes de la douleur prescrivent rarement le paracétamol ; son efficacité est au mieux suffisante pour les douleurs légères à modérées, mais insuffisante pour les douleurs modérées ou intenses. Le paracétamol n’est pas plus efficace que l’huile essentielle de menthe poivrée en application locale pour soulager les céphalées de tension. Il ne soulage pas les crises de migraine sévères. Son efficacité n’est pas supérieure à celle d’un placebo pour les douleurs dorsales et musculaires. Par conséquent, il n’a pas sa place pendant la grossesse en cas de douleurs modérées ou intenses ; la seule justification antérieure de son utilisation pour les douleurs légères était sa supposée « innocuité ». Cependant, les études récentes sur le risque accru d’asthme, de TDAH et de cryptorchidie ont réfuté cette affirmation. Les femmes doivent pouvoir prendre des décisions éclairées concernant leur traitement.

Il existe de nombreuses autres options. Les douleurs légères pendant la grossesse doivent être soulagées par le repos, le retrait des activités et la relaxation. Inutile d'avaler 4 grammes de paracétamol et de tenter de fonctionner pour finalement constater son inefficacité. Les douleurs dorsales peuvent être traitées par la thermothérapie, l'exercice physique et la physiothérapie. Un arrêt de travail ou un certificat médical en cas de douleurs intenses peut apporter un soulagement. La prise préventive de suppléments de magnésium ou les perfusions de magnésium pendant une crise peuvent également être utiles. De nombreuses mesures préventives de médecine comportementale sont disponibles. Les analgésiques sont déconseillés en début de grossesse. L'ibuprofène est une option au deuxième trimestre. Des études ont montré qu'il ne présente pas de risque accru, contrairement au paracétamol. Pour les crises de migraine les plus sévères, le sumatriptan peut être envisagé. Les règles sont différentes en cas d'urgence médicale ; cette section se concentre sur la gestion de la douleur dans la vie quotidienne.

Il est absolument essentiel que les femmes qui ont besoin d'être soulagées de la douleur pendant leur grossesse soient clairement informées des risques potentiels actuellement connus. Elles devraient se poser les questions suivantes avant de prendre un médicament : est-ce que je souhaite que mon enfant soit mis en danger par la prise d'un analgésique léger ?

  • Cela augmente-t-il le risque d'infertilité ?
  • Qui développe un risque accru d'allergies et d'asthme ?
  • un risque accru de développement moteur global plus faible, de troubles de la communication et du comportement social, et d'hyperactivité accrue ?
  • augmente le risque de troubles hyperkinétiques (HKS) et de troubles de l'attention avec ou sans hyperactivité (TDAH) ?

Conclusion

Si l'on répond « non » à ne serait-ce qu'une seule de ces questions, la décision sera prise dans l'intérêt du bien-être de l'enfant à naître, même en cas de doute.

Source:

S van den Driesche, J Macdonald, RA Anderson, ZC Johnston, T Chetty, LB Smith, C McKinnell, A Dean, NZ Homer, A Jorgensen, ME Camacho-Moll, RM Sharpe, RT Mitchell, L'exposition prolongée à l'acétaminophène réduit la production de testostérone par le testicule fœtal humain dans un modèle de xénogreffe. Sci. Transl. Med. 7, 288ra80 (2015).

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